關注雙膦酸鹽藥物的嚴重不良反應

　　雙膦酸鹽藥物主要用于骨質(zhì)疏松癥,、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及高鈣血癥等疾病的治療,。近年來,，歐美部分國家藥品管理當局、國外相關醫(yī)學雜志相繼發(fā)布了雙膦酸鹽藥物的安全性信息以及修改相關藥品說明書的建議,。國家藥品不良反應監(jiān)測中心對雙膦酸鹽藥物的安全性問題也一直保持高度關注,，及時跟蹤國外最新的安全性信息，并在多期《藥物警戒快訊》中發(fā)布相關信息,。為使廣大醫(yī)護人員和患者更好的了解雙膦酸鹽藥物可能出現(xiàn)的風險,，保障臨床用藥安全，國家藥品不良反應監(jiān)測中心特通報此安全性信息,。

　　一,、國外關于雙膦酸鹽藥物安全性的警示信息
　　1.頜骨壞死
　　2005年5月，美國食品藥品監(jiān)管局（FDA）發(fā)布信息,，在接受靜脈注射雙膦酸鹽藥物治療的癌癥病人身上發(fā)現(xiàn)頜骨壞死癥狀,，帕米膦酸二鈉和唑來膦酸的制藥廠商已修改其說明書。之后,，美國牙科雜志又發(fā)布研究結(jié)果,，表明阿侖膦酸鈉可能增加頜骨壞死風險。2010年底,，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局和相關生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)合發(fā)布藥品安全性信息,，稱舒尼替尼合并雙膦酸鹽藥物治療時出現(xiàn)頜骨壞死的病例。
　　2.肌肉骨骼痛
　　2008年1月,，美國食品藥品監(jiān)管局發(fā)布雙膦酸鹽藥物可能導致嚴重肌肉骨骼痛的警示信息,。2010年1月，F(xiàn)DA又發(fā)布信息,，稱所有的雙膦酸鹽藥物說明書的警示部分均會添加用于治療骨質(zhì)疏松癥時可能出現(xiàn)大腿骨的非典型骨折風險的信息,。
　　3.食道癌
　　自1995年10月阿侖膦酸鈉上市至2008年5月， 美國食品藥品監(jiān)管局收到23例食道癌報告,，其中21例將阿侖膦酸鈉作為懷疑藥品,，2例為并用藥品；另外,，歐洲和日本也收到31例患者服用阿侖膦酸鈉后被診斷出食道癌的報告,。2010年11月，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局也發(fā)布了口服雙膦酸鹽藥物可能導致食道癌的風險警示信息,。
　　4.腎功能衰竭
　　2005年8月,，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布消息，警告醫(yī)療衛(wèi)生人員和公眾有關唑來膦酸導致腎功能衰竭的危險,，并提請注意制藥廠商修改唑來膦酸注射液的有關內(nèi)容,。

　　二、國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫監(jiān)測情況
　　截至2011年2月底，國家藥品不良反應監(jiān)測中心共收到雙膦酸鹽藥物相關不良反應報告1072例,，涉及不良反應1351例次,；嚴重病例67例，占6.25%,。
　　國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中雙膦酸鹽藥物不良反應涉及系統(tǒng)廣泛,。全身性損害主要表現(xiàn)為發(fā)熱/高熱、無力/乏力,、過敏樣反應,、寒戰(zhàn)、流感樣癥狀等,；胃腸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為嘔吐,、腹瀉、惡心,、腹痛,、胃腸道反應等；肌肉骨骼系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為骨痛,、肌痛,、關節(jié)痛、肌肉骨骼痛,、骨關節(jié)痛等,。其他嚴重不良反應表現(xiàn)還包括神志不清、急性心肌梗塞,、心源性休克,、呼吸衰竭,、腎功能衰竭等,。
　　有關國際上重點關注的不良反應/事件情況如下：
　　1.骨骼肌肉損害相關不良反應/事件
　　可能與骨骼肌肉損害相關的不良反應/事件，包括骨痛,、肌肉痛,、關節(jié)痛、腰背痛,、全身疼痛,、肌肉骨骼痛、骨關節(jié)痛,、骨無菌性壞死,、下頜骨酸痛等，共計191例次,，占14.14%,。主要涉及藥品包括唑來膦酸、阿侖膦酸鈉,、帕米膦酸二鈉,、伊班膦酸鈉,。
　　2.食道損害相關不良反應/事件
　　可能與食道損害相關的不良反應/事件，包括吞咽困難,、食道,、胃灼熱感、消化道潰瘍,、胸骨后疼痛,、胸痛等，共計53例次,，占3.92%,。不良反應報告未發(fā)現(xiàn)有食管癌病例。主要涉及藥品包括阿侖膦酸鈉,、唑來膦酸,、帕米膦酸二鈉、依替膦酸二鈉,。
　　3.腎功能損害相關不良反應/事件
　　可能與腎功能損害相關的不良反應/事件,，包括全身、肢端或頭面部水腫,、腎功能異常,、尿頻、腎功能衰竭及血尿,，共計20例次,，占1.48%。主要涉及藥品包括阿侖膦酸鈉,、唑來膦酸,。
　　4.下頜骨損害相關不良反應/事件
　　可能與下頜骨損害相關不良反應/事件，包括下頜骨壞死,、下頜骨無菌性壞死和下頜骨酸痛,，共計3例次，涉及藥品分別為帕米膦酸二鈉,、唑來膦酸及氯膦酸二鈉,。

　　三、建議
　　鑒于雙膦酸鹽可能存在上述風險,，建議臨床醫(yī)生在使用雙膦酸鹽藥物時密切監(jiān)護患者健康狀況,，應針對患者不同狀況調(diào)整治療方案，避免或減少不良后果的發(fā)生,。
　　盡管所有的雙膦酸鹽藥物都存在上述風險,，但每個品種出現(xiàn)風險的概率并不相同。建議生產(chǎn)企業(yè)及時完善產(chǎn)品說明書；加強藥品安全用藥的宣傳,，詳細全面的告知藥品安全性信息,；實施主動監(jiān)測，收集品種不良反應信息,，針對不同品種制定不同的風險管理計劃,，最大程度的保障患者的用藥安全。

原文地址：http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0078/60673.html?